CODEXIS® ... Částka 147 (Vydáno: 30.07.2004) 443/2004 Sb. Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků
443/2004 Sb. Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků
§ 1 - Předmět úpravy § 2 - Metody zkoušení § 3 - Zrušovací ustanovení § 4 - Účinnost Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků Všeobecný úvod 1 Základní pojmy 2 Akutní - opakovaná aplikace/subchronická a chronická toxicita 3 Mutagenita - Genotoxicita Studie detekující genové (bodové) mutace Studie detekující chromozómové aberace Genotoxické účinky - účinky na DNA Alternativní metody vyšetřování karcinogenního potenciálu Posuzování rizika dědičných účinků u savců 4 Karcinogenita 5 Reprodukční toxicita 6 Neurotoxicita 7 Imunotoxicita 8 Toxikokinetika 10 Charakteristiky testované látky 11 Péče o zvířata 12 Ochrana zvířat 13 Alternativní testy 14 Hodnocení a interpretace B.1 bis Akutní toxicita orální - metoda fixní dávky 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Definice 1.3 Podstata zkušební metody 1.4 Popis zkušební metody 1.4.1 Výběr druhu pokusných zvířat 1.4.2 Podmínky chovu a krmení 1.4.3 Příprava pokusných zvířat 1.4.4 Příprava dávek 1.5 Postup 1.5.1 Podávání dávek 1.5.2 Orientační studie 1.5.3 Hlavní studie 1.6 Pozorování 1.6.1 Tělesná hmotnost 1.6.2 Patologie 2 Data 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva 3.1 Zpráva o průběhu pokusu obsahuje tyto informace Tabulka 1: Vývojový diagram pro orientační studii Tabulka 2: Vývojový diagram pro hlavní studii Tabulka 3 Zkoušení v dávkách přesahujících 2 000 mg/kg Orientační studie Hlavní studie Tabulka 4: Zkušební metoda B.1 bis - Pokyny ke klasifikaci podle systému EU pro přechodné období do plného zavedení globálně harmonizovaného systému klasifikace (GHS) (převzato z literatury 7a)) B.1 tris Akutní toxicita orální - metoda stanovení třídy akutní toxicity 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Definice 1.3 Podstata zkoušky 1.4 Popis metody 1.4.1 Výběr druhu pokusných zvířat 1.4.2 Podmínky chovu a krmení 1.4.3 Příprava pokusných zvířat 1.4.4 Příprava dávek 1.5 Postup 1.5.1 Podávání dávek 1.5.2 Počet pokusných zvířat a úrovně dávek 1.5.3 Limitní zkouška 1.6 Pozorování 1.6.1 Tělesná hmotnost 1.6.2 Patologie 2 Data 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva 3.1 Zpráva o průběhu pokusu obsahuje tyto informace Tabulka 5: Postup, který má být u každé z výchozích dávek dodržen Tabulka 5a: Postup zkoušení s výchozí dávkou 5 mg /kg tělesné hmotnosti Tabulka 5b: Postup zkoušení s výchozí dávkou 50 mg /kg tělesné hmotnosti Tabulka 5c: Postup zkoušení s výchozí dávkou 300 mg /kg tělesné hmotnosti Tabulka 5d: Postup zkoušení s výchozí dávkou 2 000 mg /kg tělesné hmotnosti Tabulka 6 Zkoušení v dávkách přesahujících 2 000 mg/kg Tabulka 7: Metoda zkoušení B.1 tris: Pokyny ke klasifikaci podle systému EU pro přechodné období do plného zavedení globálně harmonizovaného systému klasifikace (GHS) (převzato z literatury 7a)) B.2 Akutní toxicita inhalační 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Princip metody 1.3 Popis metody 1.3.1 Příprava 1.3.2 Experimentální podmínky 1.3.3 Popis postupu 2 Údaje 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.3 Akutní toxicita dermální 1 Metoda 1.1 Princip metody 1.2 Popis metody 1.2.1 Příprava 1.2.2 Experimentální podmínky 2 Údaje 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.4 Akutní toxicita: dráždivé a leptavé účinky na kůži 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Definice 1.3 Podstata zkušební metody 1.4 Popis zkušební metody 1.4.1 Příprava na zkoušku in vivo 1.4.1.3 Podmínky chovu a krmení 1.4.2 Postup zkoušky 2 Data 2.1 Předkládání výsledků 2.2 Hodnocení výsledků 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva 3.1 Zpráva o průběhu pokusu obsahuj e tyto informace Tabulka 9: Hodnocení kožních reakcí Tabulka 8: Strategie postupného zkoušení dráždivých a leptavých účinků na kůži Obecné úvahy Popis strategie vyhodnocování a zkoušení Tabulka 8 pokračování: Strategie zkoušení a hodnocení dráždivých/leptavých účinků na kůži B.5 Akutní toxicita: Dráždivé a leptavé účinky na oči 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Definice 1.3 Podstata zkušební metody 1.4 Popis zkušební metody 1.4.1 Příprava na zkoušku in vivo 1.4.2 Postup zkoušky 2 Data 2.1 Hodnocení výsledků 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva 3.1 Zpráva o průběhu pokusu obsahuje následující informace Tabulka 11: Stupnice očních lézí Tabulka 10: Strategie postupného zkoušení dráždivých a leptavých účinků na oči Obecné úvahy Popis strategie zkoušení po krocích Tabulka 10 pokračování: Strategie zkoušení a hodnocení dráždivých/leptavých účinků na oči B.6 Senzibilizace kůže 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Definice 1.3 Referenční látku 1.4 Princip testovací metody 1.5 Popis testovacích metod 1.5.1 Maximalizační test na morčatech (GPMT) 1.5.1.1 Příprava 1.5.1.2 Experimentální podmínky 1.5.1.3 Popis postupu 1.5.2 Buehlerův test 1.5.2.1 Příprava 1.5.2.2 Experimentální podmínky 1.5.2.3 Postup 2 Sběr a záznam údajů (GPMT a Buehlerův test) 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva 3.1 Zpráva o průběhu pokusu (GPMT a Buehlerův test) Tabulka č. 8 - Stupnice Magnussona/Kligmana pro hodnocení vyvolaných patologických reakcí B.7 Subakutní toxicita orální (28 denní opakovaná aplikace) 1 Metoda 1.1 Princip testovací metody 1.2 Popis metody 1.2.1 Příprava 1.2.2 Experimentální podmínky 1.2.3 Popis postupu 2 Sběr a záznam údajů 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.8 Subakutní toxicita inhalační - (28 denní opakovaná aplikace) 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Princip metody 1.3 Popis metody 1.3.1 Příprava 1.3.2 Experimentální podmínky 1.3.3 Popis postupu 2 Údaje 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.9 Subakutní toxicita dermální - (28 denní opakovaná aplikace) 1 Metoda 1.1 Princip testovací metody 1.2 Popis metody 1.3 Příprava 1.4 Experimentální podmínky 1.4.1 Pokusná zvířata 1.4.2 Popis postupu 2 Údaje 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.10 Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Definice 1.3 Princip metody 1.4 Popis metody 1.4.1 Příprava 1.4.2 Podmínky testu 1.4.3 Postup 2 Údaje 2.1 Zpracování výsledků 2.2 Vyhodnocení a interpretace výsledků 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.11 Mutagenita - test chromozomových aberací v kostní dřeni savců in vivo 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Definice 1.3 Princip metody 1.4 Popis metody 1.4.1 Příprava 1.4.2 Podmínky testu 1.5 Postup 1.5.1 Počet a pohlaví zvířat 1.5.2 Dávkovací schéma 1.5.3 Dávkování 1.5.4 Limitní test 1.5.5 Aplikace látky 1.5.6 Příprava chromozómů 1.5.7 Analýza 2 Údaje 2.1 Zpracování výsledků 2.2 Vyhodnocení a interpretace výsledků 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.12 Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Definice 1.3 Princip metody 1.4 Popis metody 1.4.1 Příprava 1.4.2 Podmínky testu 1.5 Postup 1.6 Počet a pohlaví zvířat 1.7 Dávkovací schéma 1.8 Dávkování 1.9 Limitní test 1.10 Aplikace látky 1.11 Příprava kostní dřeně/krve 1.12 Analýza 2 Údaje 2.1 Zpracování výsledků 2.2 Vyhodnocení a interpretace výsledků 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.13/14 Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Definice 1.3 Výchozí úvahy 1.4 Princip metody 1.5 Popis metody 1.5.1 Příprava 1.5.2 Podmínky testu 1.5.3 Postup 1.5.4 Inkubace 2 Údaje 2.1 Zpracování výsledků 2.2 Vyhodnocení a interpretace výsledků 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.15 Genové mutace - saccharomyces cerevisiae 1 Metoda 1.1 Princip metody 1.2 Popis metody 1.2.1 Příprava Metabolická aktivace 1.2.2 Experimentální podmínky 1.2.3 Popis postupu 2. Údaje 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.16 Mitotická rekombinace - saccharomyces cerevisiae 1 Metoda 1.1 Princip metody 1.2 Popis metody 1.2.1 Příprava Metabolická aktivace 1.2.2 Experimentální podmínky 2 Údaje 3. Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.17 Mutagenita - test genových mutací v savcích buňkách in vitro 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Definice 1.3 Princip metody 1.4 Popis metody 1.5 Příprava 1.5.2 Podmínky testu 1.5.3 Postup 2 Údaje 2.1 Zpracování výsledků 2.2 Vyhodnocení a interpretace výsledků 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.18 Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro 1 Metoda 1.1 Princip metody 1.2 Popis metody 1.2.1 Příprava 1.2.2 Experimentální podmínky 1.2.3 Vlastní experiment 1.2.4 Analýza 2 Údaje 2.1 Vyhodnocení autoradiografie 2.2 Vyhodnocení LSC 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.19 SCE - Výměna sesterských chromatid in vitro 1 Metoda 1.1 Princip metody 1.2 Popis metody 1.2.1 Příprava 1.2.2 Experimentální podmínky 1.2.3 Popis postupu 2 Údaje 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.20 Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u drosophila melanogaster 1 Metoda 1.1 Princip metody 1.2 Popis metody 1.2.1 Příprava 1.2.2 Popis postupu 2 Údaje 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.21 Test transformace savčích buněk - in vitro 1 Metoda 1.1 Princip metody 1.2 Popis metody 1.2.1 Příprava 1.2.2 Experimentální podmínky 1.2.3 Popis postupu 2 Údaje 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.22 Dominantní letální test u hlodavců 1 Metoda 1.1 Princip metody 1.2 Popis metody 1.2.1 Příprava 1.2.2 Experimentální podmínky 1.2.3 Popis postupu 2 Údaje 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.23 Analýza chromozómových aberací v savčích spermatogoniích 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Definice 1.3 Princip metody 1.4 Popis metody 1.4.1 Příprava 1.4.2 Podmínky testu 1.5 Postup 1.5.1 Počet a pohlaví zvířat 1.5.2 Dávkovací schéma 1.5.3 Dávkování 1.5.4 Limitní test 1.5.5 Aplikace látky 1.5.6 Příprava chromozómů 1.5.7 Analýza 2 Údaje 2.1 Zpracování výsledků 2.2 Vyhodnocení a interpretace výsledků 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.24 Spot test u myší 1 Metoda 1.1 Princip metody 1.2 Popis metody 1.2.1 Příprava 1.2.2 Popis postupu Analýza 2 Údaje 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.25 Přenosné translokace u myší 1 Metoda 1.1 Princip metody 1.2 Popis metody 1.2.1 Příprava 1.2.2 Popis postupu 2 Údaje 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.26 Test subchronické orální toxicity (90ti-denní studie orální toxicity s opakovanou aplikací hlodavcům) 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Definice 1.3 Princip metody 1.4 Popis metody 1.4.1 Příprava zvířat 1.4.2 Příprava dávek 1.4.3 Experimentální podmínky 1.5 Postup 1.5.1 Aplikace 1.5.2 Pozorování 2 Sběr a záznam údajů 2.1 Údaje 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.27 Test subchronické orální toxicity (90denní studie orální toxicity s opakovanou aplikací nehlodavcům) 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Definice 1.3 Princip metody 1.4 Popis metody 1.4.1 Výběr zvířecích druhů 1.4.2 Příprava zvířat 1.4.3 Příprava dávek 1.5 Postup 1.5.1 Počet a pohlaví 1.5.2 Aplikace 1.5.3 Pozorování 2 Sběr a záznam údajů 2.2 Údaje 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.28 Subchronická toxicita dermální (90ti-denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích) 1 Metoda 1.1 Princip testovací metody 1.2 Popis metody 1.2.1 Příprava 1.2.2 Experimentální podmínky 1.2.3 Popis postupu 2 Údaje 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.29 Subchronická toxicita - inhalační (90 denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích) 1 Metoda 1.1 Princip testovací metody 1.2 Popis metody 1.2.1 Příprava 1.2.2 Experimentální podmínky 1.2.3 Popis postupu 2 Údaje 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.30 Testování chronické toxicity 1 Metoda 1.1 Princip testovací metody 1.2 Popis testovací metody 1.2.1 Příprava 1.2.2 Testovací podmínky 1.2.3 Popis postupu 2 Údaje 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.31 Studie prenatální vývojové toxicity 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Definice 1.3 Referenční látka 1.4 Princip zkušební metody 1.5 Popis zkušební metody 1.5.1 Výběr živočišných druhů 1.5.2 Podmínky chovu a krmení 1.5.3 Příprava pokusných zvířat 1.6 Postup 1.6.1 Počet a pohlaví pokusných zvířat 1.6.2 Příprava dávek 1.6.3 Dávkování 1.6.4 Limitní zkouška 1.6.5 Aplikace dávek 1.6.6 Sledování samic 1.6.7 Tělesná hmotnost a spotřeba krmiva 1.6.8 Pitva 1 6 9 Vyšetření děložního obsahu 1.6.10 Vyšetření plodů 2 Data 2.1 Zpracování výsledků 2.2 Hodnocení výsledků 2.3 Interpretace výsledků 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva 3.1 Zpráva o průběhu pokusu obsahuje následující informace B.32 Test karcinogenity 1 Metoda 1.1 Princip metody 1.2 Popis metody 1.3 Experimentální zvířata 1.4 Počet a pohlaví 1.4.1 Dávkové úrovně a frekvence expozic 1.4.2 Kontroly 1.4.3 Způsob aplikace 1.4.4 Trvání studie 1.5 Popis postupu 1.5.1 Pozorování 1.5.2 Klinická vyšetření 2 Údaje 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.33 Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity 1 Metoda 1.1 Princip testu 1.2 Popis metody 1.2.1 Experimentální zvířata 1.2.2 Počet a pohlaví 1.2.3 Dávkové úrovně a frekvence expozic 1.2.4 Kontroly 1.2.5 Způsob aplikace 1.2.6 Trvání studie 1.3 Popis postupu 1.3.1 Pozorování 1.3.2 Klinická vyšetření 2 Údaje 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.34 Reprodukční toxicita - jednogenerační test 1 Metoda 1.1 Princip testovací metody 1.2 Popis testovací metody 1.2.1 Příprava 1.2.2 Pokusná zvířata 1.2.3 Podmínky testu 1.2.4 Dávkování 1.2.5 Limitní test 1.3 Popis postupu 1.3.1 Plán pokusu 1.3.2 Postup při připouštění 1.3.3 Velikost vrhů 1.3.4 Pozorování 1.3.5 Patologie 2 Údaje 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.35 Dvougenerační studie reprodukční toxicity 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Princip zkušební metody 1.3 Popis zkušební metody 1.3.1 Výběr živočišných druhů 1.3.2 Podmínky chovu a krmení 1.3.3 Příprava pokusných zvířat 1.4 Postup 1.4.1 Počet a pohlaví pokusných zvířat 1.4.2 Příprava dávek 1.4.3 Dávkování 1 4.4 Limitní zkouška 1.4.5 Aplikace dávek 1.4.6 Uspořádání pokusů 1.4.7 Páření 1.5 Pozorování 1.5.1 Klinická pozorování 1.5.2 Tělesná hmotnost a spotřeba krmiva/vody u rodičovských pokusných zvířat 1.5.3 Estrální cyklus 1.5.4 Parametry spermatu 1.5.5 Potomstvo 1.5.6 Celková pitva 1.5.7 Hmotnost orgánů 1.5.8 Histopatologie 2 Data 2.1 Zpracování výsledků 2.2 Hodnocení výsledků 2.3 Interpretace výsledků 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva 3.1 Zpráva o průběhu pokusu obsahuje tyto informace B.36 Toxikorinetika 1 Metoda 1.1 Princip testovací metody 1.2 Popis testovací metody 1.3 Přípravy 1.3.1 Experimentální podmínky 1.3.2 Distribuce 1.3.3 Vylučování 1.3.4 Metabolismus 2 Údaje 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.37 Pozdní neurotoxita organických sloučenin fosforu - akutní expozice 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Definice 1.3 Referenční látky 1.4 Princip testovací metody 1.5 Popis metody testování 1.5.1 Příprava 1.5.2 Experimentální podmínky 1.5.3 Popis postupu 2 Sběr a záznam údajů 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.38 Pozdní neurotoxita organických sloučenin fosforu 28-denní opakovaná expozice 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Definice 1.3 Princip testovací metody 1.4 Popis testovací metody 1.4.1 Příprava 1.4.2 Experimentální podmínky 1.4.3 Popis postupu 2 Sběr a záznam údajů 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.39 Test neplánované syntézy DNA v savčích jaterních buňkách in vivo 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Definice 1.3 Princip metody 1.3.1 Popis metody 1.3.2 Příprava 1.3.3 Podmínky chovu 1.3.4 Podmínky testu 1.4 Postup 1.4.1 Počet a pohlaví zvířat 1.4.2 Dávkovací schéma 1.4.3 Dávkování 1.4.4 Limitní test 1.4.5 Aplikace látky 1.4.6 Příprava jaterních buněk 1.4.7 Stanovení UDS 1.4.8 Analýza 2 Údaje 2.1 Zpracování výsledků 2.2 Vyhodnocení a interpretace výsledků 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.40 Leptavé účinky na kůži 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Definice 1.3 Referenční látky 1.4 Princip metody - test TER na kůži potkana 1.5 Popis metody - test TER na kůži potkana 1.5.1 Pokusná zvířata 1.5.2 Příprava terčíků kůže 1.5.3 Popis postupu 1.6 Princip metody - test s modelem lidské kůže 1.7 Popis metody - test s modelem lidské kůže 1.7.1 Modelu lidské kůže 1.7.2 Popis postupu 2 Údaje 2.1 Zpracování výsledků 2.1.1 Test TER na kůži potkana 2.1.2 Test s modelem lidské kůže 2.2 Vyhodnocení a interpretace výsledků 2.2.1 Test TER na kůži potkana 2.2.2 Test s modelem lidské kůže 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva B.41 Fototoxicita - test fototoxicity 3T3 NRU in vitro 1 Metoda 1.2 Úvod 1.3 Definice 1.4 Referenční látky 1.5 Prvotní úvahy 1.6 Princip metody 1.7 Kritéria jakosti 1.8 Popis metody 1.8.2 Příprava 1.8.3 Podmínky testu 1.8.4 Popis postupu 2 Údaje 2.2 Kvalita a kvantita údajů 2.3 Zpracování výsledků 2.4 Vyhodnocení výsledků (predikční modely) 2.4.2 Predikční model, verze 1: fotoiritační faktor (PIF) 2.4.3 Predikční model, verze 2: střední fotoefekt (MPE) 2.5 Interpretace výsledků 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva Tabulka č. 9 - Úloha testu fototoxicity 3t3 NRU v sekvenčním přístupu k testování fototoxicity látek B.42 Senzibilizace kůže: zkouška s vyšetřením lokálních lymfatických uzlin 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Princip zkušební metody 1.3 Popis zkušební metody 1.3.1 Přípravy 1.3.2 Zkušební podmínky 1.3.3 Zkušební postup 1.3.4 Výpočet výsledků 2 Data 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva 3.1 Zpráva o průběhu pokusu obsahuje tyto informace B.43 Zkouška neurotoxicity na hlodavcích 1 Metoda 1.1 Úvod 1.2 Definice 1.3 Princip zkušební metody 1.4 Popis zkušební metody 1.4.1 Výběr živočišných druhů 1.4.2 Podmínky chovu a krmení 1.4.3 Příprava pokusných zvířat 1.4.4 Způsob aplikace a příprava dávek 1.5 Postupy 1.5.1 Počet a pohlaví pokusných zvířat 1.5.2 Experimentální a kontrolní skupina 1.5.3 Kontrola spolehlivosti 1.5.4 Výběr dávky 1.5.5 Limitní zkouška 1.5.6 Aplikace dávek 1.6 Pozorování 1.6.1 Četnost pozorování a zkoušek 1.6.2 Tělesná hmotnost a spotřeba krmiva a vody 1.6.3 Oftalmologické vyšetření 1.6.4 Hematologické a biochemické vyšetření 1.6.5 Histopatologie 2 Data 2.1 Zpracování výsledků 2.2 Hodnocení a interpretace výsledků 3 Projekt pokusu, protokol pokusu a závěrečná zpráva 3.1 Zpráva o průběhu pokusu obsahuje tyto informace Tabulka 12: Minimální počet pokusných zvířat na skupinu, provádí-li se studie neurotoxicity samostatně nebo v kombinaci s dalšími studiemi Tabulka 13: Četnost klinických pozorovaní a funkčních testů