5.1 Studie absorpce, distribuce, vylučování a metabolismu u savců
V této oblasti mohou být požadovány údaje, jak je uvedeno níže, omezené na jeden testovací druh (obvykle potkan). Musí být zohledněno, že informace o mezidruhových rozdílech mohou být rozhodující při extrapolaci údajů získaných u zvířat pro člověka a informace o pronikání kůží, absorpci, distribuci, vylučování a metabolismu mohou být užitečné při posuzování rizika pro obsluhu.
Účel zkoušky
Zkoušky by měly poskytnout dostatečné údaje, které umožní
- vyhodnocení rychlosti a míry absorpce,
- stanovení distribuce v tkáních a rychlosti a míry vylučování testované látky a relevantních metabolitů,
- identifikaci metabolitů a metabolických cest.
Měl by být také zkoumán vliv úrovně dávky na tyto parametry a skutečnost, zda se liší výsledky po jedné dávce oproti výsledkům po opakovaných dávkách.
Okolnosti, za kterých je zkouška požadována
Provede se a uvede toxikokinetická studie na potkanech s jednorázovou dávkou (orální podání) alespoň při dvou úrovních dávky a rovněž toxikokinetická studie na potkanech s opakovanou dávkou (orální podání) při jedné úrovni dávky. V určitých případech může být nezbytné provést dodatečné studie na dalším druhu (např. na kozách nebo slepicích).
Metodika zkoušky
Zkouška se provede v souladu se Směrnicí 87/302/EHS a Směrnicí 67/548/EHS.