Příloha č. 12
Protokol klinického hodnocení veterinárních léčiv a dodatky protokolu
Protokol je opatřen obsahem a jeho titulní strana uvádí:
a) název protokolu, jeho identifikační číslo a datum vydání,
b) jméno a adresu zadavatele,
c) jméno, adresu, funkci a kvalifikaci zkoušejícího,
d) jméno osoby oprávněné podepsat protokol a jeho dodatky jménem zadavatele,
e) jméno a adresu kvalifikovaného poradce pro konzultace o zdravotních problémech a otázkách vzniklých v souvislosti s klinickým hodnocením, ustanoveného zadavatelem pro dané klinické hodnocení,
f) adresy míst klinického hodnocení,
g) názvy a adresy testovacích zařízení provádějících laboratorní zkoušky,
h) jméno a adresu chovatele.
Protokol obsahuje nejméně následující údaje:
1. Základní informace např. formou souhrnu údajů o přípravku
2. Cíle klinického hodnocení
Podrobný popis cílů a zdůvodnění klinického hodnocení.
3. Plán klinického hodnocení
Zahrnuje uvedení:
a) popisu použitých metod, včetně metod náhodného výběru a slepých pokusů, podrobnosti o způsobu aplikace, aplikačním schématu, dávkách, identifikaci hodnocených zvířat, jejich druhu, plemeni, stáří, hmotnosti, pohlaví, fyziologickém stavu, délce léčby a období následného pozorování,
b) metody výživy a způsobu krmení, skladby krmiva včetně aditiv,
c) anamnézy případu, výskytu a průběhu všech současně probíhajících onemocnění,
d) diagnózy a prostředků použitých pro její stanovení,
e) symptomů a závažnosti onemocnění,
f) přesného označení formy pokusu,
g) všech podrobností týkajících se léčivých přípravků (jiných než studovaných), které byly aplikovány před obdobím klinického hodnocení nebo souběžně s testovaným přípravkem včetně pozorovaných interakcí,
h) všech výsledků klinických pokusů (včetně nepříznivých nebo negativních) požadovaných pro vyhodnocení žádosti; musí být specifikovány použité techniky a vysvětlena významnost jakýchkoliv odchylek ve výsledcích,
i) podrobnosti jakýchkoliv neočekávaných účinků,
j) vlivu na užitkovost zvířat,
k) vlivu na kvalitu potravin získaných od šetřených zvířat,
l) závěrů o každém individuálním případu nebo, týká-li se kolektivního ošetření, závěrů o každém případu.
4. Výběr hodnocených zvířat a jejich vyřazení
Uvede se:
a) počet kontrol, počet zvířat ošetřených jednotlivé nebo společně, rozdělení podle druhu, plemene, stáří a pohlaví,
b) počet zvířat, u kterých byly předčasně zastaveny pokusy, s důvody tohoto zastavení,
c) v případě kontrolních zvířat zda:
- nebylo poskytnuto žádné ošetření
- obdržela placebo
- obdržela jiný registrovaný léčivý přípravek známého účinku
- obdržela aktivní složku, která je studována, aplikovanou v jiné formě nebo jinou cestou.
5. Léčba hodnocených zvířat
Kromě údajů uvedených v bodě 4 se dále uvede:
a) léčba přípustná před a nebo v průběhu klinického hodnocení a léčba, která je v uvedené době nepřípustná,
b) frekvence pozorovaného vedlejšího účinku,
c) pozorování týkající se užitkovosti,
d) podrobnosti týkající se hodnocených zvířat, která by mohla být vystavena zvýšenému riziku vzhledem k jejich stáří, způsobu výživy nebo krmení, nebo účelu, ke kterému jsou určena, nebo podrobnosti týkající se zvířat, jejichž fyziologický nebo patologický stav vyžaduje zvláštní pozornost.
6. Hodnocení účinnosti
Uvedou se parametry účinnosti a vlivu na užitkovost zvířat a metody a časový plán posuzování, zaznamenávání a vyhodnocování těchto parametrů účinnosti.
7. Hodnocení bezpečnosti pro zvíře
Uvedou se parametry bezpečnosti pro hodnocené zvíře, metody a časový plán posuzování, zaznamenávání a vyhodnocování výše uvedených parametrů, postupy pro zjišťování zaznamenávání a hlášení nežádoucích účinků a interkurentních onemocnění a způsob a doba následného sledování zvířat po nežádoucím účinku.
8. Hodnocení bezpečnosti pro lidi
Za účelem předcházení jakémukoliv riziku pro zdraví spotřebitele produktů z ošetřených zvířat, nebo negativnímu vlivu v potravinářském průmyslu, se uvede, v jakém rozsahu a jak dlouho přetrvávají rezidua hodnoceného léčiva, nebo jeho metabolity, ve tkáních ošetřeného zvířete, nebo v jejich produktech sloužících pro lidský konzum, a stanoví se reálné ochranné lhůty v souladu s platnými maximálními limity reziduí. Uvedou se praktické analytické metody vhodné k rutinnímu použití pro ověření souladu s navrženou ochranou lhůtou.
Uvedou se rizika pro osoby připravující veterinární léčivý přípravek nebo aplikující jej zvířatům a přiměřená opatření pro snížení těchto rizik.
9. Hodnocení vlivu na životní prostředí
Uvedou se rizika použití hodnoceného léčiva v praktických navržených podmínkách, která mohou představovat negativní vliv na vnější prostředí a přiměřené návrhy k jeho snížení.
10. Statistika a celkové zhodnocení
Popíší se použité statistické metody, jsou-li testovacím programem vyžadovány, provede se objektivní pojednání o získaných výsledcích vedoucí k závěrům o účinnosti a bezpečnosti přípravku.
11. Přímý přístup ke zdrojovým dokumentům
12. Zabezpečování a řízení jakosti
13. Ochrana zvířat
Uvedou se opatření k minimalizaci stresování zvířat.
14. Zacházení s údaji a uchovávání záznamů
15. Financování a pojištění
16. Zásady publikační činnosti
Jsou-li některé údaje obsaženy v jiných dokumentech, uvedou se v protokolu příslušné odkazy. Celkové nebo částečné vynechání některého z výše uvedených údajů musí být vysvětleno.
------------------------------------------------------------------