Příloha č. 8.
Souhrnná zpráva o klinickém hodnocení
Souhrnná zpráva o klinickém hodnocení obsahuje následující údaje v uvedeném členění.
1. Titulní strana
Zde se uvede název klinického hodnocení, název či kód hodnoceného léčiva, na kterou indikaci bylo klinické hodnocení zaměřeno, velmi stručná charakteristika klinického hodnocení, není-li zřejmá z názvu, název zadavatele, číslo protokolu, fáze klinického hodnocení, datum zahájení, datum předčasného ukončení (jestliže připadá v úvahu), datum ukončení, jméno hlavního či koordinujícího zkoušejícího či odpovědného lékařského představitele zadavatele, jméno odpovědného představitele zadavatele a kontaktní adresy pro případ dotazů ke zprávě, prohlášení o provedení klinického hodnocení v souladu se zásadami správné klinické praxe a datum vypracování souhrnné zprávy.
2. Souhrn
Stručně se popíše klinické hodnocení a uvedou se jeho výsledky.
3. Obsah souhrnné zprávy
Uvede se stránkování všech součástí zprávy, včetně dodatků a tabulek.
4. Seznam zkratek a definic použitých termínů
Vysvětlí se zkratky a termíny podstatné pro porozumění zprávě.
5. Etika provádění klinického hodnocení
5.1. Etické komise: doloží se, že klinické hodnocení včetně všech změn probíhalo se souhlasem příslušných etických komisí; přiloží se seznam těchto komisí.
5.2. Průběh studie v souladu s etickými zásadami: potvrdí se, že studie proběhla v souladu s etickými principy Helsinské deklarace.
5.3. Informace subjektu hodnocení a informovaný souhlas s účastí ve studii: uvede se, jak a kdy byl získán informovaný souhlas subjektů hodnocení; přiloží se písemné informace pro subjekty hodnocení a vzor písemného informovaného souhlasu.
6. Zkoušející a organizační zajištění klinického hodnocení
Stručně se popíše rozdělení jednotlivých funkcí a činností podstatných pro návrh, průběh, kontrolu a vyhodnocení studie. Přiloží se seznam zkoušejících v jednotlivých místech hodnocení spolu s jejich životopisy či údaji o kvalifikaci; dále se přiloží obdobný seznam osob, které se významně podílely na provádění klinického hodnocení. V případě rozsáhlých klinických hodnocení se uvedou pouze nejpodstatnější údaje.
7. Úvod
Uvede se stručně začlenění klinického hodnocení do celkového kontextu vývoje léčiva, uvedou se základní charakteristiky klinického hodnocení (zejména zdůvodnění, cíle, cílová populace, primární vyhodnocované parametry). Uvedou se předpisy či doporučení kontrolních úřadů, které byly vzaty v úvahu při sestavování plánu klinického hodnocení.
8. Cíle klinického hodnocení
Uvedou se cíle klinického hodnocení.
9. Výzkumný plán
9.1. Popis plánu studie
9.2. Diskuse o plánu studie, včetně výběru kontrolní skupiny
9.3. Výběr populace pro klinické hodnocení
9.3.1. Kritéria pro zařazení
9.3.2. Kritéria pro vyřazení
9.3.3. Vyloučení pacientů z léčby nebo hodnocení
9.4. Lékařská péče o subjekty hodnocení
9.4.1. Podávaná léčba
9.4.2. Identita hodnocených (hodnoceného) léčiv(a)
9.4.3. Metoda rozdělení pacientů do léčebných skupin
9.4.4. Výběr dávek v průběhu studie
9.4.5. Výběr a časování dávek pro každého pacienta
9.4.6. Zaslepení
9.4.7. Předchozí a souběžná terapie
9.4.8. Dodržování léčebného režimu
9.5. Proměnné charakterizující účinnost a bezpečnost
9.5.1. Stanovení účinnosti a bezpečnosti, vývojový diagram
9.5.2. Vhodnost metod měření
9.5.3. Primární proměnné charakterizující účinnost
9.5.4. Měření koncentrace léčiva
9.6. Zabezpečování jakosti údajů
9.7. Statistické metody plánované v protokolu a určení velikosti vzorku
9.7.1. Statistické a analytické plány
9.7.2. Určení velikosti vzorku
9.8. Změny postupu ve studii nebo plánované analýze
10. Pacienti zahrnutí do studie
10.1. Evidence pacientů
10.2. Odchylky od protokolu
11. Hodnocení účinnosti
11.1. Analyzované soubory údajů
11.2. Demografické a jiné základní charakteristiky
11.3. Měření kompliance léčby
11.4. Výsledky hodnocení účinnosti a údaje o pacientech v tabulkové podobě
11.4.1. Analýza účinnosti
11.4.2. Statistické/analytické náležitosti
11.4.2.1. Úpravy kovariát
11.4.2.2. Ošetření případu předčasného ukončení účasti ve studii a chybějících údajů
11.4.2.3. Průběžná analýza a monitoring údajů
11.4.2.4. Multicentrické studie
11.4.2.5. Mnohonásobné porovnávání/multiplicita
11.4.2.6. Použití "účinnostní podskupiny" pacientů
11.4.2.7. Studie prokazující rovnocennost prováděné s aktivní kontrolní skupinou
11.4.2.8. Rozbor podskupin
11.4.3. Tabulky pro zápis údajů individuální odezvy
11.4.4. Dávkování léku, koncentrace léku a vztahy k odpovědi na léčbu
11.4.5. Interakce léčivo - léčivo a léčivo - onemocnění
11.4.6. Grafické znázornění informací získaných z tabulek údajů o jednotlivých pacientech
11.4.7. Shrnutí účinnosti léčiva
12. Hodnocení bezpečnosti
12.1. Délka vystavení hodnocenému léčivu
12.2. Nežádoucí příhody
12.2.1. Stručné shrnutí nežádoucích příhod
12.2.2. Zápis nežádoucích příhod
12.2.3. Analýza nežádoucích příhod
12.2.4. Seznam nežádoucích příhod u pacientů
12.3. Úmrtí, jiné závažné a ostatní významné nežádoucí příhody
12.3.1. Seznam úmrtí a jiných závažných a ostatních významných nežádoucích příhod
12.3.1.1. Úmrtí
12.3.1.2. Jiné závažné nežádoucí příhody
12.3.1.3. Ostatní významné nežádoucí příhody
12.3.2. Kazuistiky - úmrtí, jiné závažné a ostatní jinak významné nežádoucí příhody
12.3.3. Analýza a prodiskutování úmrtí a jiných závažných nežádoucích příhod
12.4. Klinické laboratorní hodnocení
12.4.1. Laboratorní vyšetření jednotlivých pacientů (16.2.8.) a všechny abnormální laboratorní hodnoty (14.3.4.)
12.4.2. Vyhodnocení všech laboratorních parametrů
12.4.2.1. Laboratorní hodnoty v časovém průběhu
12.4.2.2. Změny laboratorních hodnot u jednotlivých pacientů
12.4.2.3. Individuální klinicky významné abnormality
12.5. Vitální příznaky, fyzikální nálezy a jiná pozorování spojená s bezpečností
12.6. Vyhodnocení bezpečnosti
13. Diskuse, všeobecné shrnutí a závěr
14. Tabulky a grafy údajů ze studie, ale neobsažené v textu
14.1. Demografické údaje
14.2. Údaje o účinnosti léčiva
14.3. Údaje o bezpečnosti
14.3.1. Zápis nežádoucích příhod
14.3.2. Seznam úmrtí a jiných závažných a významných nežádoucích příhod
14.3.3. Kazuistiky - úmrtí a jiné závažné a jinak významné nežádoucí příhody
14.3.4. Seznam abnormálních laboratorních hodnot (každého pacienta)
15. Seznam použitých materiálů
16. Dodatky
16.1. Informace o studii
16.1.1. Protokol a dodatky k protokolu
16.1.2. Vzor záznamu subjektu hodnocení
16.1.3. Seznam etických komisí, které se vyjadřovaly ke klinickému hodnocení, písemná informace pro pacienta a text informovaného souhlasu
16.1.4. Seznam a popis zkoušejících a ostatních důležitých účastníků studie, včetně stručného životopisu, a nebo ekvivalentní přehled praxe a zkušeností důležitých pro provádění studie
16.1.5. Podpisy hlavního nebo koordinujícího zkoušejícího
16.1.6. Seznam pacientů, kterým bylo podáváno hodnocené léčivo ze specifických šarží, jestliže bylo užito více než jedné
16.1.7. Randomizační schéma a kódy umožňující identifikaci subjektů hodnocení a příslušné léčby
16.1.8. Osvědčení o auditech
16.1.9. Dokumentace statistických postupů
16.1.10. Dokumentování laboratorních standardizačních metod a postupy jištění jakosti, byly-li použity
16.1.11. Publikace vzniklé na podkladě klinického hodnocení
16.1.12. Důležité publikace zmíněné ve zprávě
16.2. Seznam pacientů
16.2.1. Pacienti, kteří přerušili klinické hodnocení
16.2.2. Odchylky od protokolu
16.2.3. Pacienti vyloučení z analýzy účinnosti
16.2.4. Demografické údaje
16.2.5. Kompliance a/nebo údaje o koncentraci léčiva, jsou-li k dispozici
16.2.6. Údaje o účinku léčiva na jednotlivé pacienty
16.2.7. Seznam nežádoucích příhod každého pacienta
16.2.8. Výčet individuálních laboratorních výsledků každého pacienta, jestliže je požadován kontrolním úřadem
16.3. Individuální záznamy subjektů hodnocení
16.3.1. Záznamy subjektů hodnocení o úmrtí, jiných závažných nežádoucích příhod a vyřazení z důvodu nežádoucí příhody
16.3.2. Ostatní předložené záznamy subjektů hodnocení
16.4. Seznam údajů jednotlivých pacientů.
------------------------------------------------------------------