Příloha č. 1
Základní dokumenty, které slouží k prokázání dodržování zásad správné klinické praxe a požadavků právních předpisů
I. Dokumenty dostupné před zahájením klinického hodnocení
+-------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| číslo | Název dokumentu | Účel uchovávání dokumentu | Uloženo | Uloženo |
| | | | u zkoušejícího | u zadavatele |
| | | | či | |
| | | | zdravotnického | |
| | | | zařízení | |
+-------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| I/1. | Soubor informací pro zkoušejícího | doložení informací o hodnoceném přípravku | X | X |
| | | poskytnutých zkoušejícímu | | |
+-------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| I/2. | Protokol klinického hodnocení včetně případných | doložení souhlasu zkoušejícího a zadavatele | X | X |
| | doplňků podepsaný zkoušejícím i zadavatelem | s protokolem i jeho případnými doplňky | | |
| | a formuláře pro záznamy subjektů hodnocení | | | |
+-------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| I/3. | Informace poskytnuté subjektu hodnocení: | | | |
| | - písemný informovaný souhlas, | doložení obsahu písemného informovaného souhlasu, | X | X |
| | - poučení a případné další informace, | doložení skutečnosti, že subjektům hodnocení jsou | X | X |
| | | poskytovány přiměřené informace pro možnost | | |
| | | vyjádření plně informovaného souhlasu, | | |
| | - reklamní materiály | doložení, že způsob náboru subjektů je vhodný | X | |
| | | a není nátlakový | | |
+-------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| I/4. | Finanční aspekty klinického hodnocení | doložení finanční smlouvy mezi zkoušejícím, | X | X |
| | | případně zdravotnickým zařízením a zadavatelem | | |
+-------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| I/5. | Doklad o pojištění subjektů hodnocení | doložení podmínek, za jakých a v jaké výší bude | X | X |
| | | v případě poškození zdraví subjektu hodnocení | | |
| | | poskytnuta kompenzace | | |
+-------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| I/6. | Podepsané smlouvy mezi zúčastněnými stranami: | doložení uzavřených dohod; obsahující zejména | | |
| | | vymezení odpovědnosti za jednotlivé činnosti, | | |
| | | zajištění přístupu k dokumentaci, odpovědnost za | | |
| | | archivaci dokumentů, jednání s etickou komisí, | | |
| | | hlášení a předkládání zpráv | | |
| | - mezi zkoušejícím/zdravotnickým zařízením | | X | X |
| | a zadavatelem či smluvní výzkumnou organizací, | | | |
| | - mezi zadavatelem a smluvní výzkumnou | | X | X |
| | organizací, připadá-li v úvahu | | | |
+-------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| I/7. | Souhlas etické komise (opatřený datem) se všemi | doložení, že klinické hodnocení posoudila etická | X | X |
| | údaji o klinickém hodnocení, které jí byly | komise a vydala s ním souhlas, a identifikace | | |
| | sděleny, a s předloženými dokumenty | čísel verzí a dat dokumentů | | |
+-------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| I/8. | Složení etické komise | doložení, že etická komise je ustavena v souladu | X | |
| | | se zásadami správné klinické praxe | | |
+-------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| I/9. | Povolení ústavu či doklad o ohlášení | doložení souhlasu ústavu či včasného ohlášení | X | X |
+-------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| I/10. | Životopisy a údaje o kvalifikaci zkoušejícího/ | doložení kvalifikace a způsobilosti k provádění | X | X |
| | zkoušejících a případných spoluzkoušejících | klinického hodnocení | | |
+-------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| I/11. | Normální hodnoty/rozmezí pro výsledky | doložení normálních hodnot a/nebo rozmezí pro | X | X |
| | vyšetření zahrnutých v protokolu | použitá vyšetření | | |
+-------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| I/12. | Doklad o kvalitě provádění laboratorních | doložení kompetentnosti zařízení provádějícího | | X |
| | postupů/zkoušek | požadované zkoušky a spolehlivosti výsledků | | |
| | (certifikát, akreditace, zavedená kontrola | | | |
| | jakosti a/nebo externí posouzení jakosti nebo | | | |
| | jiná validace) | | | |
+-------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| I/13. | Vzorek označení obalu hodnoceného přípravku | doložení souladu s požadavky na údaje na obalu a | | X |
| | | vhodnosti návodu k použití pro subjekty hodnocení | | |
+-------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| I/14. | Instrukce pro zacházení s hodnocenými přípravky | doložení instrukcí potřebných k zajištění vhodného | X | X |
| | a dalšími materiály | uchovávání, balení, vydávání a likvidace | | |
| | | hodnocených přípravků a dalších materiálů | | |
+-------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| I/15. | Záznamy o dodávkách hodnocených přípravků | doložení dat dodávek, čísel šarží a způsobu dodání | X | X |
| | a dalších materiálů | hodnocených přípravků a dalších materiálů, | | |
| | | umožňující sledovatelnost šarže přípravku, | | |
| | | kontrolu podmínek přepravy a dopočitatelnost | | |
+-------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| I/16. | Atesty dodaných hodnocených přípravků | doložení totožnosti, čistoty a obsahu hodnocených | | X |
| | | přípravků použitých ve studii | | |
+-------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| I/17. | Postupy rozkódování pro zaslepené studie | doložení, jak odhalit, v případě nutnosti, | X | X |
| | | totožnost zaslepeného přípravku bez porušení | | |
| | | zaslepení hodnocených přípravků pro ostatní | | |
| | | subjekty hodnocení | | |
+-------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| I/18. | Postup randomizace | doložení postupu pro randomizaci subjektů | | X |
| | | hodnocení | | |
+-------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| I/19. | Zpráva monitora před zahájením klinického | doložení, že místo je vhodné pro klinické | | X |
| | hodnocení | hodnocení (může být spojeno s bodem I/20.) | | |
+-------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| I/20. | Zpráva monitora při zahájení klinického | doložení, že zkoušející a osoby podílející | X | X |
| | hodnocení | se na provádění klinického hodnocení byli | | |
| | | proškoleni o provádění klinického hodnocení | | |
+-------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
II. Dokumenty dostupné v průběhu klinického hodnocení (další dokumenty kromě dokumentů uvedených ad I.)
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| číslo | Název dokumentu | Účel dokumentu | Uloženo | Uloženo |
| | | | u zkoušejícího | u zadavatele |
| | | | či | |
| | | | zdravotnického | |
| | | | zařízení | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/1. | Dodatky a změny souboru informací pro | doložení, že zkoušejícímu jsou včas poskytovány | X | X |
| | zkoušejícího | nové informace | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/2. | Všechny změny protokolu, případně jeho doplňků, | doložení změn uvedených dokumentů vztahujících se | X | X |
| | záznamů subjektů hodnocení, písemného | ke klinickému hodnocení provedených v průběhu | | |
| | informovaného souhlasu, poučení a případných | hodnocení | | |
| | dalších informací a reklamních materiálů | | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/3. | Souhlas etické komise (opatřený datem) s doplňky | doložení, že doplňky a změny posoudila etická | X | X |
| | protokolu, se změnami písemného informovaného | komise a vydala s nimi souhlas; | | |
| | souhlasu, poučení a případných dalších informací | identifikace čísel verzí a dat dokumentů | | |
| | včetně reklamních materiálů, případnými dalšími | | | |
| | předloženými dokumenty a zápis o prověření | | | |
| | průběhu klinického hodnocení etickou komisí | | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/4. | Ohlášení změn protokolu a změn ostatních | doložení včasného ohlášení ústavu | X | X |
| | dokumentů ústavu | | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/5. | Životopisy a údaje o kvalifikaci nových | doložení kvalifikace a způsobilosti k provádění | X | X |
| | zkoušejících a spoluzkoušejících | klinického hodnocení a lékařskému dohledu | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/6. | Dodatky a změny normálních hodnot/rozmezí hodnot | doložení normálních hodnot a/nebo rozmezí | X | X |
| | pro výsledky vyšetření zahrnutých v protokolu | vyšetření, které byly změněny v průběhu klinického | | |
| | | hodnocení | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/7. | Dodatky a změny dokladu o kvalitě provádění | doložení, že výsledky zkoušek zůstávají věrohodné | | X |
| | laboratorních postupů/zkoušek | v celém průběhu klinického hodnocení | | |
| | (certifikát, akreditace, zavedená kontrola | | | |
| | jakosti a/nebo externí posouzení jakosti nebo | | | |
| | jiná validace) | | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/8. | Záznamy o dodávkách hodnocených přípravků | doložení dat dodávek, čísel šarží a způsobu dodání | X | X |
| | a dalších materiálů | hodnocených přípravků a dalších materiálů, | | |
| | | umožňující sledovatelnost šarže přípravku, | | |
| | | kontrolu podmínek přepravy a dopočitatelnost | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/9. | Atesty nově dodaných šarží hodnocených přípravků | doložení totožnosti, čistoty a obsahu hodnocených | | X |
| | | přípravků použitých ve studii | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/10. | Zprávy monitora | doložení návštěv a nálezů monitora v místě | | X |
| | | hodnocení | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/11. | Komunikace vztahující se ke klinickému | doložení všech dohod nebo podstatných jednání | X | X |
| | hodnocení, tj. dopisy, zápisy z jednání, zápisy | týkajících se klinického hodnocení, porušení | | |
| | telefonních hovorů | protokolu, nápravných opatření, vedení studie, | | |
| | | hlášení nežádoucích příhod/účinků | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/12. | Podepsané písemné informované souhlasy subjektů | doložení, že souhlas subjektů hodnocení byl získán | X | |
| | hodnocení | v souladu se zásadami správné klinické praxe | | |
| | | a protokolem a je datován před začleněním subjektu | | |
| | | do klinického hodnocení a že subjekty hodnocení | | |
| | | nemají námitky proti zpřístupnění potřebných údajů | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/13. | Zdrojové dokumenty | doložení existence subjektů, dosvědčení integrity | X | |
| | | sebraných dat; zahrnuje původní dokumenty | | |
| | | vztahující se ke studii, k léčbě a předchorobí | | |
| | | subjektů hodnocení | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/14. | Záznamy subjektů hodnocení, vyplněné, podepsané | doložení, že zkoušející nebo jím pověřená osoba | X | X |
| | a opatřené datem | správně zaznamenala a potvrdila pozorování | kopie | originál |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/15. | Dokumentování oprav v záznamech subjektů | doložení všech změn, doplnění nebo oprav | X | X |
| | hodnocení | provedených v CRF po zápisu údaje X | kopie | originál |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/16. | Oznámení o závažné neočekávané příhodě zachycené | doložení splnění ustanovení § 17 odst. 6 a § 18 | X | X |
| | zkoušejícím a další informace o bezpečnosti | | | |
| | hodnocených léčiv poskytnuté zadavateli | | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/17. | Oznámení závažných neočekávaných nežádoucích | doložení splnění ustanovení § 18 a § 24 odst. 2 | | X |
| | účinků zadavatelem nebo zkoušejícím ústavu | a 3 | | |
| | a etické komisi a další informace o bezpečnosti | | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/18. | Oznámení informací o bezpečnosti zadavatelem | doložení splnění ustanovení § 24 odst. 2 | X | X |
| | zkoušejícím | | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/19. | Zprávy o průběhu klinického hodnocení | doložení splnění ustanovení § 17 odst. 7 a § 24 | X | X |
| | předkládané etické komisi a ústavu | odst. 1 a 4 | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/20. | Postup zařazování subjektů hodnocení do | doložení identifikace subjektů zařazených do | X | X |
| | prvotního výběru | prvotního výběru | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/21. | Seznam identifikačních kódů subjektů hodnocení | doložení, že zkoušející vede důvěrný seznam jmen | X | |
| | | všech subjektů s přiřazením identifikačních kódů | | |
| | | subjektů hodnocení, který umožňuje zkoušejícímu | | |
| | | zjistit totožnost kteréhokoliv subjektu | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/22. | Postup zařazování subjektů do klinického | doložení postupného zařazování subjektů podle | X | |
| | hodnocení | identifikačních kódů X | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/23. | Doklad o dopočitatelnosti/evidenci hodnocených | doložení, že hodnocené přípravky byly použity | X | X |
| | přípravků v místě hodnocení | podle protokolu | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/24. | Podpisové vzory | doložení podpisů a paraf všech osob oprávněných | X | X |
| | | zapisovat a/nebo opravovat údaje v záznamech | | |
| | | subjektů hodnocení | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| II/25. | Záznamy o uchovávaných vzorcích tělních tekutin | doložení označení uchovávaných vzorků a místa, kde | X | X |
| | a tkání, pokud se uchovávají | jsou uloženy, pokud by bylo třeba opakovat analýzu | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
Dokumenty uchovávané po ukončení klinického hodnocení (další dokumenty kromě dokumentů uvedených ad I. a ad II.)
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| číslo | Název dokumentu | Účel dokumentu | Uloženo | Uloženo |
| | | | u zkoušejícího | u zadavatele |
| | | | či | |
| | | | zdravotnického | |
| | | | zařízení | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| III/1. | Doklad o dopočitatelnosti/evidenci hodnocených | doložení, že hodnocené přípravky byly použity | x | x |
| | přípravků v místě hodnocení | podle protokolu, doložení konečné dopočitatelnosti | | |
| | | hodnocených přípravků dodaných do místa hodnocení, | | |
| | | vydaných subjektům a vrácených zadavateli | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| III/2. | Dokumentace o likvidaci hodnocených přípravků | doložení likvidace nepoužitých hodnocených | x | x |
| | | přípravků provedené zadavatelem nebo přímo v místě | (je-li | |
| | | hodnocení | likvidováno | |
| | | | v místě | |
| | | | hodnocení) | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| III/3. | Úplný seznam identifikačních kódů subjektů | umožnění identifikace všech subjektů zařazených do | X | |
| | hodnocení | studie v případě, že je požadováno následné | | |
| | | sledování, seznam se udržuje důvěrným způsobem po | | |
| | | dohodnutou dobu | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| III/4. | Potvrzení o vykonaném auditu | doložení, že byl proveden audit | | X |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| III/5. | Závěrečná zpráva monitora o ukončení klinického | doložení, že byly provedeny všechny činnosti | | X |
| | hodnocení | požadované pro ukončení klinického hodnocení a že | | |
| | | kopie základních dokumentů jsou uloženy na | | |
| | | příslušných místech | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| III/6. | Identifikace způsobu léčby jednotlivých subjektů | dokumenty vrácené zadavateli k doložení všech | | X |
| | hodnocení a dokumentace o rozkódování | rozkódování, ke kterým došlo | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| III/7. | Zprávy o ukončení klinického hodnocení | doložení ukončení klinického hodnocení a splnění | X | |
| | předkládané zkoušejícím etické komisi | ustanovení § 17 odst. 8 a § 27 | | |
| | a zadavatelem ústavu | | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
| III/8. | Souhrnná zpráva o klinickém hodnocení | doložení výsledků a interpretace klinického | | X |
| | | hodnocení | | |
+--------+--------------------------------------------------+----------------------------------------------------+----------------+--------------+
------------------------------------------------------------------